Manuel Saiz zaczął tworzyć obrazy, rzeźby, fotografie oraz instalacje artystyczne już w latach 80. ubiegłego stulecia. Od 1995 roku skoncentrował się na sztuce filmowej. Pracuje nad różnorodnymi materiałami wideo oraz instalacjami wykorzystującymi technikę cyfrową. Jego prace wystawiane były m.in. w Intercommunication Centre w Tokio, Transmediale w Berlinie oraz wielu innych galeriach na całym świecie. Był kuratorem projektów artystycznych w ramach „ Art Summer University” w Tate Modern w Londynie oraz współtworzył projekt „25hrs” w Barcelonie. Jest także autorem kilku książek.